简介研究对肥厚型心肌病理解实现新飞跃

肥厚型心肌病 (HCM) 是所有增生脑部病中就会最常见的一种，是加剧心源性身故的主要因素。它的特点是心肌异常增厚，随着时间的推移就会加剧脑部功能障碍，并最终加剧心出有力衰竭。

一篇发表在American发展中国家科学院院刊( PNAS ) 上论文详细描述了一项复杂的经常性研究课题结果，这项研究课题使人们对基因遗传基因如何在巨噬细胞高水平上缺少加剧HCM有了新的了解，并为如何防止它获取了新的多角度。

在这项论文中就会，

在松弛在此之前，呼应在一起的多糖巨噬细胞内底物的一条股的两头部紧贴着微管底物。当被称之为生物系统的“能量密度货币”的ATP底物与巨噬细胞内两头部结合时，肌肉松弛开始。巨噬细胞内两头和黏附的ATP随后与微管复合，启动ATP的水解，从而再生为ADP和一个羟基基团。这一处理过程囚禁出有能量密度，将巨噬细胞内“预设”为高能状态，并引发推移巨噬细胞内的形状，使其作准备沿着微管爬。此时，氟化物从巨噬细胞内中就会囚禁出有来，使巨噬细胞内推动微管并囚禁氟化物，这加剧巨噬细胞内走到下一条微管链上并松弛肌肉。所有这些，无关数百万两头巨噬细胞内在微管上行驶的步骤，必需几微秒才能顺利完成，必须以适当的低速引发，以可维持脑部健康。

由于HCM经常出有现在有β心肌亚基遗传基因的患儿脸上，因此有人假设HCM遗传基因就会加剧一连串的暴力事件，最终表现为对脑部本身的负面影响。这项研究课题对这一观点顺利顺利完成了证明应试，信息化放于单个遗传基因 P710R 上，它不小地减缓了游离运动低速——巨噬细胞内马达在微管上行驶的低速，而其他MYH7遗传基因则加剧了运动低速的增大。

该项目的首要研究课题问题是明白与患儿脑部病方面的遗传基因如何在巨噬细胞高水平上引发推移脑部功能。

该制作组采用 CRISPR 新技术通过将 P710R 遗传基因插进其中就会来干巨噬细胞心肌巨噬细胞（负责管理脑部松弛的巨噬细胞）。这种纯粹的、无遗传基因的巨噬细胞系获取了一个单纯的基准，可以与巨噬细胞顺利顺利完成相对，非常精确地看见P710R遗传基因的因素。例如，研究课题制作组现在早就应试验相同遗传背景下与脑部病方面的相同遗传基因的因素。

研究课题管理人员坚称，可以有 10 自已在这种亚基质中就会具有相同的基因遗传基因，他们意味著具有相同持续性的临床意义，因为他们基因组的大体上是相同的；这就是使我们成生物体的因素。这些可帮助我们受控基因遗传基因的结果是什么。通过相对相同遗传基因的因素，可以开始梳理这些推移如何加剧 HCM。它使我们必须仔细捕捉到巨噬细胞如何以及为什么适应以这种方式遗传基因，并获取数据并将其与脑部顶的厚度和下游引发的所有其他事情直接联系起来。

这项研究课题始于近 15 年前，现在，CRISPR新技术使研究课题管理人员必须的设计出有强调与脑部哮喘有关的特定遗传基因的巨噬细胞，然后评估底物和功能推移，以确定已在HCM患儿脸上发现的个别遗传基因的巨噬细胞因素。这些研究课题将从组态上明白个别遗传基因在底物高水平上如何再生为患儿的HCM。

在该项目中就会，一旦引入遗传基因，研究课题制作组对巨噬细胞顺利顺利完成扫描，采用牵引出有力透镜，这种扫描可以同时捕捉到跳动的巨噬细胞和它归因于的出有力。他们采用光阱在底物高水平上对相同的遗传基因亚基质顺利顺利完成了另行的研究课题，在该陷阱中就会，当巨噬细胞内两头沿着巨噬细胞内行驶时，施加光压以精确高度集中夹在珠子之间的巨噬细胞内 "蛇两头 "的前面和出有意识，从而校准巨噬细胞内的动出有力循环。该测定表明，P710R遗传基因减缓了巨噬细胞内运动的步长和巨噬细胞内与微管复合的速率。

这些捕捉到结果随后与巨噬细胞内马达如何在巨噬细胞中就会相互作用以归因于出有力的量度建模顺利顺利完成了相对。结果证实了被称之为巨噬细胞内的 "超级放开状态 "的调节的关键性。正如研究课题管理人员说明的那样，巨噬细胞内两头费用大量时间属于超松弛状态，就是指的是它与微管解离的状态下。任何引发推移巨噬细胞内马达与微管结合的时间或风速的遗传基因或制剂都就会引发推移巨噬细胞出有力归因于和引发推移驱动重塑和潮湿或松弛的下游频率暴力事件。

建模假设 P710R 诱导的 SRX/DRX 转换取样对于过份松弛至关重要。

本研究课题中就会发现P710R遗传基因就会摧毁超放开状态。结果，在收纳遗传基因的巨噬细胞中就会，更多的巨噬细胞内两头与微管结合，这说明了在这些巨噬细胞中就会捕捉到到的出有意识增大。

研究课题制作组坚称，在如此广泛的协调发展合作中就会跨这些实验室和这些技能工作，并看见底物校准和量度，以及巨噬细胞衍生的校准，使其必须顺利顺利完成基因工程和剖析单个遗传基因，必要应试验特定遗传基因如何引入加剧 HCM 的推移，随后可以开始开发新建模并确定下一代制剂疗法。我们不只是鉴别病因，而是可以研究课题功能障碍的基础组态，然后在它变成哮喘在此之前在巨噬细胞高水平上解决这些问题。

参考资料：

Alison Schroer Vander Roest, Chao Liu, Makenna M. Morck, Kristina Bezold Kooiker, Gwanghyun Jung, Dan Song, Aminah Dawood, Arn Jhingran, Gaspard Pardon, Sara Ranarvaziri, Giovanni Fajardo, Mingming Zhao, Kenneth S. Campbell, Beth L. Pruitt, James A. Spudich, Kathleen M. Ruppel, Daniel Bernstein.Hypertrophic cardiomyopathy β-cardiac myosin mutation (P710R) leads to hypercontractility by disrupting super relaxed state.Proceedings of the National Academy of Sciences Jun 2021, 118 (24) e2025030118; DOI: 10.1073/pnas.2025030118