BioNTech最新论文：注射mRNA，促进抗病原体和根除

撰文 | xiao xia

撰稿 | 王多鱼

排版 | 井水成文

全身给泻药重组蛋白质生物体，如白介素-2和干扰素-a，已被批准使用疗法肾蛋白质癌和黑色素刺毛。然而，基于病原体蛋白质生物体的偏头痛疗法在医学上面临一些不便。粗半衰期加剧能够频繁给泻药，最终加剧比较严重的低剂量限制有毒。这些不便可以通过局部给泻药、提高微环境中都蛋白质生物体的ppm、加强原位促病原体重排和提高全身暴露来克服。

虽然可以采用狂犬病和非狂犬病基因疗法核酸在果蝇中都评估局部、一组蛋白质生物体疗法。但是，这种作法通过出现异常不正病原体系统的核酸感应肽，存在过分的基因组重排、促核酸病原体和结构上效应的潜在几率。即便如此，mRNA是确保蛋白质生物体瞬时和局部英文翻译的理想疗法作法，可通过特殊途径传递蛋白质生物体最优化，并再进一步变动其在天然病原体肽上的英文翻译和活性。

2021年9月8日，德国BioNTech公司和法国赛诺菲公司的深入研究制作团队在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了一本书：Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models 的深入研究论文。

该深入研究声称，在内麻醉解码四种蛋白质生物体（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNA的硫酸，很难显现出薄弱的促病原体重排，加剧弱化。将这些mRNA与病原体调节突变相结合可再大幅提高功效。深入研究制作团队目前正在进行这种解码蛋白质生物体的mRNA疗法癌症的医学试验。

首先，深入研究制作团队采用包括N1-氨基假尿苷三磷酸在内的作法转录蚊子荧光素酶解码的mRNA取代尿苷5′-三磷酸，以降低RNA的不正病原体刺激效应。他们将mRNA麻醉到果蝇的皮下中都，观察到内荧光素酶活性提高，声称修饰的mRNA在内开始了局部英文翻译。

在展示出内mRNA传递的有待后，深入研究制作团队探讨了在内表达病原体调节蛋白的疗法潜力。通过一一的血液促活性筛选过程，他们确定了解码四种蛋白质生物体（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNAs硫酸具有显著的促活性。一一刺毛内麻醉蛋白质生物体mRNAs硫酸可有效率控制落叶。

用四组分蛋白质生物体mRNAs硫酸疗法10只果蝇中都有6只出现基本上弱化，而用单个mRNA疗法的类动物没有出现基本上弱化。在黑色素刺毛数学作法中都，一部分基本上；也者在原始手部出现相比较白癜风，声称T蛋白质对和正常黑色素蛋白质之间共享的相关促原显现出；也。

最后，深入研究制作团队评估了病原体则会酶抑制剂与四组分蛋白质生物体mRNAs硫酸的重新组建功效。与单泻药疗法相比，重新组建疗法提升了促活性和总体存活率。与单剂mRNA疗法相比，重新组建疗法来得频繁地观察到较小类动物的基本上重排。

紧接著，他们评估了蛋白质生物体mRNAs和病原体则会酶抑制剂在双侧翼数学作法以及假性分散数学作法中都的重新组建功效。这些数学作法对单泻药促PD-1疗法表现出并不相同程度的恰当性，而伪分散数学作法对则会抑制不恰当。在所有三种数学作法中都，蛋白质生物体mRNAs与促PD-1突变的重新组建提高了总生存率。在40%的假性分散果蝇中都，蛋白质生物体mRNAs和促PD-1突变的重新组建十分有效率，加剧麻醉皮下和肺的弱化。深入研究制作团队在耐泻药性中都也观察到了比如说的功效。以上结果声称，通过将蛋白质生物体mRNAs与病原体则会酶抑制剂紧密相结合可提升促活性。

总之，这项明了，在多个数学作法中都，刺毛内麻醉解码四种并不相同蛋白质生物体的井水里mRNAs很难诱导有效率的效应T蛋白质重排和针对多种促原的保护性病原体梦境。这种保护性重排也见于来源一个组织外未经疗法的肿刺毛中都，并与疗法耐泻药数学作法中都的病原体则会酶抑制剂协同作用。

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